ਮਨੁੱਖੀ CYP2C9 ਅਤੇ VKORC1 ਜੀਨ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ

ਵਾਰਫਰੀਨ ਇੱਕ ਮੌਖਿਕ ਐਂਟੀਕੋਆਗੂਲੈਂਟ ਹੈ ਜੋ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਥ੍ਰੋਮਬੋਏਮਬੋਲਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਸੀਮਤ ਇਲਾਜ ਵਿੰਡੋ ਹੈ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਨਸਲਾਂ ਅਤੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਵੱਖਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਅੰਕੜਿਆਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਖੁਰਾਕ ਦਾ ਅੰਤਰ 20 ਗੁਣਾ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਹਰ ਸਾਲ ਵਾਰਫਰੀਨ ਲੈਣ ਵਾਲੇ 15.2% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਖੂਨ ਨਿਕਲਦਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 3.5% ਵਿੱਚ ਘਾਤਕ ਖੂਨ ਨਿਕਲਦਾ ਹੈ।ਫਾਰਮਾਕੋਜੀਨੋਮਿਕ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਟਾਰਗੇਟ ਐਂਜ਼ਾਈਮ VKORC1 ਅਤੇ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੇ ਪਾਚਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ CYP2C9 ਦਾ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਹੈ।ਵਾਰਫਰੀਨ ਵਿਟਾਮਿਨ ਕੇ ਈਪੋਕਸਾਈਡ ਰੀਡਕਟੇਸ (ਵੀ.ਕੇ.ਓ.ਆਰ.ਸੀ.1) ਦਾ ਇੱਕ ਖਾਸ ਇਨ੍ਹੀਬੀਟਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਿਟਾਮਿਨ ਕੇ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਗਤਲਾ ਫੈਕਟਰ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਐਂਟੀਕੋਏਗੂਲੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ VKORC1 ਪ੍ਰਮੋਟਰ ਦਾ ਜੀਨ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਹੈ ਜੋ ਨਸਲ ਅਤੇ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਲੋੜੀਂਦੀ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਵਾਰਫਰੀਨ ਨੂੰ CYP2C9 ਦੁਆਰਾ metabolized ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਲੋਕ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਹੌਲੀ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵਰਤੋਂ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਖੂਨ ਵਹਿਣ ਦਾ ਵਧੇਰੇ ਜੋਖਮ (ਦੋ ਤੋਂ ਤਿੰਨ ਗੁਣਾ ਵੱਧ) ਹੁੰਦਾ ਹੈ।