ਮਨੁੱਖੀ CYP2C9 ਅਤੇ VKORC1 ਜੀਨ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ

ਵਾਰਫਰੀਨ ਇੱਕ ਮੌਖਿਕ ਐਂਟੀਕੋਆਗੂਲੈਂਟ ਹੈ ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਥ੍ਰੋਮਬੋਐਮਬੋਲਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਸੀਮਤ ਇਲਾਜ ਵਿੰਡੋ ਹੈ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਨਸਲਾਂ ਅਤੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਵੱਖਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਅੰਕੜਿਆਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਖੁਰਾਕ ਦਾ ਅੰਤਰ 20 ਗੁਣਾ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਖੂਨ ਵਹਿਣਾ ਹਰ ਸਾਲ ਵਾਰਫਰੀਨ ਲੈਣ ਵਾਲੇ 15.2% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 3.5% ਘਾਤਕ ਖੂਨ ਵਹਿਣ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਫਾਰਮਾਕੋਜੀਨੋਮਿਕ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਟਾਰਗੇਟ ਐਨਜ਼ਾਈਮ VKORC1 ਅਤੇ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ CYP2C9 ਦਾ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਹੈ। ਵਾਰਫਰੀਨ ਵਿਟਾਮਿਨ K ਐਪੋਕਸਾਈਡ ਰੀਡਕਟੇਸ (VKORC1) ਦਾ ਇੱਕ ਖਾਸ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਿਟਾਮਿਨ K ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਗਤਲਾ ਕਾਰਕ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਐਂਟੀਕੋਆਗੂਲੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ VKORC1 ਪ੍ਰਮੋਟਰ ਦਾ ਜੀਨ ਪੋਲੀਮੋਰਫਿਜ਼ਮ ਨਸਲ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕ ਹੈ ਅਤੇ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਲੋੜੀਂਦੀ ਖੁਰਾਕ ਵਿੱਚ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਅੰਤਰ ਹਨ। ਵਾਰਫਰੀਨ ਨੂੰ CYP2C9 ਦੁਆਰਾ metabolized ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਮਿਊਟੈਂਟ ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੇ metabolism ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਹੌਲੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਵਾਰਫਰੀਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨੂੰ ਵਰਤੋਂ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਖੂਨ ਵਹਿਣ ਦਾ ਜੋਖਮ (ਦੋ ਗੁਣਾ ਤੋਂ ਤਿੰਨ ਗੁਣਾ ਵੱਧ) ਹੁੰਦਾ ਹੈ।